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药物与临床
 
异烟肼致药物热1例分析 2013/6/24
   

杜宏国(甘肃省渭源县人民医院  渭源  743400

关键词:异烟肼  药物热

中图分类号: R595.3

 

    异烟肼是目前临床常用于抗结核治疗的一线药物,由异烟肼所致药物热的发生率很低[1]。我院感染性疾病科收住一例右肺结核病人,住院期间使用异烟肼抗痨时出现高热、寒颤,停药后症状消失,再次用异烟肼时又出现高热不退,确诊为异烟肼引起的药物热。“药物热”是在使用药物治疗疾病的过程中,由药物导致的发烧。药物热为常见的药物不良反应,现将病例报道如下。

1 病例报告

患者男,42岁,因间断性发热、咳嗽、咳痰一月,加重一周,于201175日入院,患者入院前一月余,无明显诱因出现间歇性发热、咳嗽、咳痰、胸部不适等症,痰为白色粘液痰、量时多时少、易咳出,最高体温39℃,在当地医院就诊,以“肺结核”给予四联抗结核、保肝、退热等治疗,半月后,发热持续,仍间断咳嗽,今日家属为求进一步明确诊断,遂来我院,门诊以“继发性肺结核(复治)”收住,入院查体:T38.7℃,P88/分,R21/分,BP118/80mmHg,神清,精神较差,慢性病容,舌尖有散在溃疡,胸廓对称无畸形,呼吸动度正常,触觉语颤无增减,右下肺叩浊音,听诊右下肺呼吸音低,左肺正常,双肺未闻及哮鸣音及干湿性啰音,上腹部轻压痛,无反跳痛及肌紧张,腹部移动性浊音(-)。血常规:白细胞(WBC)8.21×109/L、 红细胞(RBC4.84×1012/L、中性粒细胞(Neu#6.27×109/L、中性粒细胞百分比(Neu#%76.50%、血小板(PLT318×109/L、血红蛋白(HGB137/L 红细胞压积(HCT43.70%,肝功:谷丙转氨酶(ALT8.0U/L、谷草转氨酶(AST9.0U/L、 谷草/谷丙比值(AST/ALT) 1.1、总蛋白(TP65.5g/L、 白蛋白(ALB) 30.6g/L、 球蛋白(GLO)34.90/L、白蛋白/球蛋白比(ALB/GLO)0.9、总胆红素(TBLL19.7umol/L、血沉:56mm/L、痰抗酸染色阴性,肝炎系列正常,血培养阴性,抗结核抗体阴性,肿瘤标志物、梅毒、艾滋病抗体均未检出。支气管镜检查:气管支气管未见异常,胸部CT提示:右肺结核、右侧胸腔积液。入院诊断:①继发性肺结核(浸润型)右肺上叶,初治;②右侧结核性胸膜炎;③口腔溃疡。治疗经过:入院当天开始,口服异烟肼0.3g qd+利福平0.45g qd+吡嗪酰胺0.5g tid+乙胺丁醇 0.5g tid 四联抗痨治疗同时调节免疫功能、能量支持,注射用利福霉素钠0.45g+5%葡萄糖注射液250ml iv gtt qd78日查房,患者神清,精神较前明显好转,自述仍有咳嗽、咳痰不适、间断恶心、乏力等症状,为促进胸水吸收,予强的松片30mg顿服,并口服“雷尼替丁150mg bid”保护胃黏膜。713日开始患者出现发烧,伴盗汗,自述已无明显咳嗽、咳痰、恶心不适,仍感乏力,复查血象白细胞正常,中性粒细胞百分比升高,考虑有杆菌感染,给予头孢他啶3.0g +0.9%氯化钠注射液100ml iv gtt bid。用药7天后 720日查房,患者仍感乏力、低烧,休息差,食欲改善,强的松片减量至15mg,停用头孢他啶,继续原方案治疗。此后一周患者自述午后发烧,728日出现高烧,测体温39.7℃,伴寒颤并全身酸痛,神清,精神极差,乏力明显,加用乳酸左氧氟沙星注射液100ml0.3giv gtt qd 及痰热清注射液30ml+5%葡萄糖注射液250ml iv gtt qd,连续静滴5天。82日查房患者自述前述症状无明显减轻,经积极抗结核、抗炎、调节免疫功能、保肝等综合治疗后现病情无明显好转,建议提请全院会诊。建议:①完善复查血常规、抽胸水化验、腹部彩超及血培养等检查;②考虑抗痨药物引起药物热,停用所有药物,密切观察。停用药物后4天,患者精神明显好转,体温正常,食欲增加。87日开始顿服异烟肼片观察体温及病情变化情况,88日早830查房,患者服用异烟肼后体温再次升高到39.8℃,停用异烟肼,经对症处理后体温恢复正常,随后几天依据体温变化,逐渐加服利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇后,体温正常,病情明显好转,814日结账出院,随诊一月,再未出现发热等症状。

2  

该患者四联抗痨治疗右肺结核过程中,出现发烧近2月,体温最高达39.7℃,但停用所有药物后,发烧症状消失。再次给予异烟肼口服后又出现发烧体温达39.8℃,停药后经对症处理发烧症状消失。随后逐渐加服其它抗结核药后,再未出现发热症状,则可以确定该例病人为异烟肼引起的药物热。

异烟肼对结核杆菌有强大的抑菌乃至杀菌的作用,其作用机制为干扰细菌的蛋白代谢,阻碍结核菌细胞壁菌醇酸的合成,口服易吸收,穿透性强,具有杀菌力强、疗效好、用量小、毒性相对较小、价格便宜等特点,异烟肼临床上常见的不良反应为神经系统受累(包括精神障碍、癫痫、周围神经炎、运动障碍、昏迷等)及肝胆系统损害(如肝功能损害、黄疸,严重者可见肝衰竭),其次为免疫系统损害,表现为全身水肿、剥脱性皮炎,甚至过敏性休克。较少见不良反应为心律失常、视力损害、血小板减少性紫癜[2],但引起药物热等变态反应的发生率很低。而异烟肼导致药物热等变态反应的机制目前尚不明确,可能的机制为杀死的结核杆菌游离菌体成分进入血液中,使机体的敏感性增加而引起的变态反应所致[3]。也有报道认为,是机体的一种高敏状态或者异烟肼药物结构中的某些组成引起的特异性抗原-抗体反应[4]。需要注意的是,结核播散、干酪性肺炎、结核性胸膜炎、复合性脓胸等本身可以引起高热,部分甚至会出现皮疹关节肿痛等结核性风湿症表现。此时鉴别是疾病本身变化所引起的发热还是使用药物后出现的发热反应尤为重要。原本为低热的患者用药后出现寒颤、高热,应高度怀疑药物热。典型的药物热出现在用药后第710天、短者仅1天、长者达数周,本例病例显示有类似特点[5]。在结核病人治疗过程中,尤其是用药后2个月内出现发热的患者,特别注意和应考虑到药物热的可能,避免误诊、误治。

在抗结核治疗过程中一旦出现异烟肼引起的药物热,应立即停药,对症处理,也可使用维生素C、足量的液体等利于药物的排泄,尽可能缩短停药时间。当异烟肼对结核病的治疗价值较大时,可采用脱敏疗法逐步达到正常使用剂量。陈科等[6]报道,采用每日顿服量的1/9为首服量,逐日递增剂量,第9日服满全量,完成脱敏。而且使用脱敏疗法也要慎之又慎,有可能出现更严重的变态反应,除非是无替代药物或不允许停药时使用。

参考文献

[1]王文文,李旭东,林东军,等.异烟肼致药物热1例并文献复习[J].国际医药卫生导报,201016(19):2369-2371.

[2]孔祥云,张启祥,王春梅,等.异烟肼不常见的副作用[J].临床肺科杂志,200611(3):348-349.

[3]王玲飞.异烟肼不良反应文献分析[J].中国药物与临床,20077(6):466-467.

[4]曾祥伯,孙圣华.异烟肼致药物热1[J].临床和实验医学杂志,20087(1):162.

[5]李昕洁,李映文,胡建伟.46例抗结核药临床药物热反应分析[J].广州医药,201243(4):22-23.

[6]陈科,刘春涛,杨自明.利福平、异烟肼过敏性皮炎脱敏疗法17例报告[J].宁夏医学杂志,200224(6):358.

 
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