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主管单位:内蒙古自治区食品药品监督管理局
主办单位:内蒙古自治区食品药品学会
编辑出版:北方药学编辑部
刊期:月刊
国内定价:每期12元 ,全年144元
创刊时间:2004年
国内统一刊号:CN15-1333/R
国际标准刊号:ISSN1672-8351
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药品质量与检验
 
关于肌苷注射液内毒素假阳性原因的探讨 2018/10/23
   


关于肌苷注射液内毒素假阳性原因的探讨
马俊奇(漯河市食品药品检测检验中心  漯河  462000)
摘要:目的:探讨肌苷注射液假阳性的原因,建立一种完善的检测判定方法。方法:采用《中国药典》2015年版四部规定的细菌内毒素检测法,测定肌苷注射液中内毒素的限量。结果与结论:不同厂家的鲎试剂做出来的结果不一致,判定内毒素需谨慎,鲎试剂的工艺标准应统一。
关键词:肌苷注射液  内毒素  鲎试剂

Study on Causes of False Positive of Endotoxin in a Lot of Inosine Injection
Ma Junqi(Luohe City Food and Drug Testing Center Luohe 462000 )
Abstract:Objective :To explore the causes of false positive inosine injection, establish a perfect detection and determination method. Methods:Using the "Chinese Pharmacopoeia" in 2015 four provisions of the bacterial endotoxin test, The amount of endotoxin in creatinine injection was determined. Results and conclusions: Different manufacturers of limulus reagent to do the results are inconsistent, to determine the endotoxin injection to be cautious.
Keywords:Inosine injection  Endotoxin  Limulus reagent
肌苷注射液临床用于白细胞或血小板减少症,各种急慢性肝脏疾病、肺源性心脏病等心脏疾病;中心性视网膜炎、视神经萎缩等疾病。《中国药典》2015年版二部规定该注射剂检查细菌内毒素,限值0.25EU/mg。笔者在检验工作中,遇到一批该注射液,内毒素检查呈阳性,慎重起见,笔者对此进行了下面的试验,结果如下。
1 仪器与试药
1.1 仪器:HHS•11-Ni水浴锅(北京靖卫科学仪器厂),ZH-2型漩涡震荡仪(天津仪器厂)。
1.2 试剂与试药:细菌内毒素标准品(批号:150601-201580,规格80EU/支 中国食品药品检定研究院)、细菌内毒素检查用水(批号1607040 规格 5ml/支 B公司)
鲎试剂(批号:1603140,灵敏度0.25EU/ml A公司)、鲎试剂(批号:1607200,灵敏度0.125EU/ml A公司)、鲎试剂(批号:1501282,灵敏度0.06EU/ml A公司)、鲎试剂(批号:1607081,灵敏度0.25EU/ml B公司)、鲎试剂(批号:150603-201003,灵敏度0.06EU/ml 中国食品药品检定研究院),肌苷注射液 (批号:1601057,山东方明药业集团股份有限公司)。
2 实验方法与结果
2.1供试品溶液的制备及试验方法:取肌苷注射液,批号1601057,鲎试剂(批号:1603140,灵敏度0.25EU/mlA公司),细菌内毒素检查用水(批号1607040 规格 5ml/支 B公司),按《中国药典》2015年版四部1143 细菌内毒素检查法检查。结果供试品呈阳性,阳性对照呈阳性,阴性对照呈阴性,实验结果判定为不合格,见表1。
表 1  样品的检验结果(A公司)
 
样品批号 鲎试剂的灵敏度EU/ml 阳性    供试品阳性   阴性对照   
          0.25    
1601057(山东方明) + +       + +       + +         - - 

慎重起见,选择了同一个厂家的更高灵敏度的两个规格的鲎试剂,三个规格同时实验,分别为0.06EU/ml、0.125EU/ml、0.25 EU/ml,实验结果三个规格供试品均呈阳性,见表2。
表 2  样品的检验结果(A公司)
 
样品批号 鲎试剂的灵敏度EU/ml 阳性    供试品阳性   阴性对照   
 0.06    0.125    0.25    
1601057(山东方明) + +      + +     + +    + +       + +         - - 

经与厂家沟通,厂家反馈他们的结果为阴性,所用鲎试剂为B公司生产的。我们单位购买了B公司的鲎试剂,批号1607081 灵敏度 0.25EU/ml,又从市场上购买了同厂家不同批号的及同规格其他厂家生产的肌苷注射液,批号1601177山东方明药业集团股份有限公司,批号1508247 2,生产厂家新乡常乐制药有限责任公司,三批样品,两个厂家的鲎试剂同时实验,实验结果为三批样品试验结果均成立,用A公司生产的鲎试剂结果依旧是阳性,而用B公司生产的鲎试剂结果全部为阴性,见表3、表4。
表 3  样品的检验结果(A公司)
 
样品批号 鲎试剂的灵敏度EU/ml 阳性    供试品阳性   阴性对照   
     0.25    
1601057(山东方明)
1601177(山东方明)
1508247 2(新乡常乐)      + +  
     + + 
     + +   + +       + +           - -
+ +       + +           - -
+ +       + +           - - 

 

表 4  样品的检验结果(B公司)
 
样品批号 鲎试剂的灵敏度EU/ml 阳性    供试品阳性   阴性对照   
    0.25    
1601057(山东方明)
1601177(山东方明)
1508247 2(新乡常乐) - -        
- -
- - + +       + +           - -
+ +       + +           - -
+ +       + +           - - 

上述结果给药品检验结果的判定带来了难度。经商议决定购买中国食品药品检定研究院的鲎试剂国家参考品,批号150603-201003,规格2.2ml,灵敏度0.06 EU/ml,三个批号的样品同时实验,结果均为阴性,结果合格。见表5
表 5  样品的检验结果(中国食品药品检定研究院鲎试剂)
 
样品批号 鲎试剂的灵敏度EU/ml 阳性    供试品阳性   阴性对照   
 0.06         
1601057(山东方明)
1601177(山东方明)
1508247 2(新乡常乐) - -     
- - 
- -     + +       + +         - -
+ +       + +         - -
+ +       + +         - - 
2.2结果:由于中国食品药品检定研究院的试剂最具权威性,所以这批肌苷注射液判定为合格。
3结  论
不同厂家的鲎试剂做出来的结果不一致,判定注射剂的内毒素需谨慎。
4讨  论
笔者从事内毒素检查已有三年时间,以前也用过上述两个厂家的鲎试剂,第一次碰到这样的情况。综上考虑,可能存在这样的因素,A公司的鲎试剂不适用于检验肌苷注射液这个品种。由于没有鲎试剂厂家的生产工艺,无法深究其中的原因。咨询河南省食品药品检验所从事多年内毒素检查的老师,他们说B公司生产的鲎试剂添加抗干扰成分。笔者认为影响内毒素检查结果的关键因素有三个,第一是检查用水,第二是内毒素标准品,第三是鲎试剂。检查用水生产厂家的制备工艺是一样的,都是纯化水经过多重蒸馏制得,其内毒素的含量小于0.015EU/ml。出具正规报告的内毒素标准品来源统一为中国食品药品检定研究院,剩余的一个关键因素就是鲎试剂,由于各厂家的鲎试剂质量差异较大,本着公平公正的原则,笔者认为鲎试剂应当按标准品管理,至少工艺应该统一。
参考文献
[1]中国药典[S].四部,2015:154.
[2]刘雪莉,袁坤,甄晓兰.注射用硫酸链霉素致鲎试验假阳性现象的研究[J].河北医药,2014,36(6):939-940.
[3]何进,高军,陈金旺.凝胶法细菌内毒素检查的干扰因素及消除[J].中国药师,2010,13(2):284-287.

 

 

 
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